华国强课题组研究发现:CBP/p300抑制剂SGC-CBP30可缓解肠道辐射损伤

发布者:王晓夏发布时间:2021-08-22浏览次数:2483

放射性肠损伤是肠型急性放射病(Intestinal form of acute radiation sickness)的基本病变之一,是大剂量辐射致死的重要病理基础,目前仍缺乏有效治疗药物。近日,复旦大学放射医学研究所华国强课题组通过肠道类器官模型(小鼠肠道类器官、人源肠道类器官)与动物模型相结合(小鼠腹部照射模型和全身照射模型),发现并验证了CBP/p300小分子抑制剂SGC-CBP30缓解肠道辐射损伤的有效性,为肠道辐射损伤治疗药物研发提供了新的思路和实验基础。

该研究先建立了小鼠小肠类器官和人源肠道类器官的辐射损伤模型。2017级硕士研究生饶欣欣等对肠道类器官采用X射线照射,并以受照后的类器官存活率、表面积、出芽数量等评估药物对肠道类器官辐射损伤的作用,发现了CBP/p300抑制剂SGC-CBP30 显著提高肠道类器官辐照存活率,促进其增殖分化,显示良好的辐射保护作用。其效应与用药时机有关,照射后 24 h>照射 0 h>照射前24 h,提示其可在辐射后用药的前景。进一步研究通过建立小鼠腹部受照模型(SBI)和全身受照模型(WBI)证实了SGC-CBP30 可提高小鼠单次大剂量腹部辐射或全身辐射后的存活率。此外,通过β-半乳糖苷酶染色(LacZ 染色)标记 Lgr5 阳性干细胞,研究发现SGC-CBP30可直接保护辐射后的肠道干细胞,且Western Blot Edu 染色、γ-H2AX染色等结果显示,SGC-CBP30 的辐射保护作用可能与其提高辐射后P53表达水平,促进P21表达而延长细胞周期阻滞,增强 DNA 辐射损伤修复等有关。

综上,研究表明CBP/p300抑制剂SGC-CBP30可显著缓解肠道辐射损伤,为肠型急性放射病的药物救治提供了新的选择。

上述研究结果已发表于Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Jul 15;110(4):1210-1221. (IF=7.033),复旦大学放射医学研究所是第一作者单位,华国强研究员是该文的通讯作者。(https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(21)00120-6/fulltext


图一. CBP/p300抑制剂SGC-CBP30缓解肠道辐射损伤的图文摘要


图二. CBP/p300抑制剂SGC-CBP30缓解小鼠肠道类器官的辐射损伤


图三. CBP/p300抑制剂SGC-CBP30显著提高单次大剂量照射后小鼠存活率