放射性肠损伤是肠型急性放射病（Intestinal form of acute radiation sickness）的基本病变之一，是大剂量辐射致死的重要病理基础，目前仍缺乏有效治疗药物。近日，复旦大学放射医学研究所华国强课题组通过肠道类器官模型（小鼠肠道类器官、人源肠道类器官）与动物模型相结合（小鼠腹部照射模型和全身照射模型），发现并验证了CBP/p300小分子抑制剂SGC-CBP30缓解肠道辐射损伤的有效性，为肠道辐射损伤治疗药物研发提供了新的思路和实验基础。

该研究先建立了小鼠小肠类器官和人源肠道类器官的辐射损伤模型。2017级硕士研究生饶欣欣等对肠道类器官采用X射线照射，并以受照后的类器官存活率、表面积、出芽数量等评估药物对肠道类器官辐射损伤的作用，发现了CBP/p300抑制剂SGC-CBP30 显著提高肠道类器官辐照存活率，促进其增殖分化，显示良好的辐射保护作用。其效应与用药时机有关，照射后 24 h>照射 0 h>照射前24 h，提示其可在辐射后用药的前景。进一步研究通过建立小鼠腹部受照模型（SBI）和全身受照模型（WBI）证实了SGC-CBP30 可提高小鼠单次大剂量腹部辐射或全身辐射后的存活率。此外，通过β-半乳糖苷酶染色（LacZ 染色）标记 Lgr5 阳性干细胞，研究发现SGC-CBP30可直接保护辐射后的肠道干细胞，且Western Blot 、Edu 染色、γ-H2AX染色等结果显示，SGC-CBP30 的辐射保护作用可能与其提高辐射后P53表达水平，促进P21表达而延长细胞周期阻滞，增强 DNA 辐射损伤修复等有关。

综上，研究表明CBP/p300抑制剂SGC-CBP30可显著缓解肠道辐射损伤，为肠型急性放射病的药物救治提供了新的选择。

上述研究结果已发表于Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Jul 15;110(4):1210-1221. (IF=7.033),复旦大学放射医学研究所是第一作者单位，华国强研究员是该文的通讯作者。（https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(21)00120-6/fulltext）

图一. CBP/p300抑制剂SGC-CBP30缓解肠道辐射损伤的图文摘要

图二. CBP/p300抑制剂SGC-CBP30缓解小鼠肠道类器官的辐射损伤

图三. CBP/p300抑制剂SGC-CBP30显著提高单次大剂量照射后小鼠存活率