鼻咽癌（NPC）是我国南方及东南亚地区最常见的恶性肿瘤之一，放射治疗是目前治疗的主要手段之一。但临床结果表明，部分NPC患者会出现放疗抵抗及预后不良。探究引起NPC放疗抵抗的调控基因及相关机制，降低NPC放疗抗性,对改善NPC放疗疗效与预后至关重要。
近日，复旦大学放射医学研究所2017级直博生陈倩萍等通过大数据分析，结合细胞蛋白组学和临床样本基因芯片分析，发现β-内酰胺酶样蛋白2（LACTB2）是一个潜在的可表征鼻咽癌辐射抗性的生物标记物，抑制LACTB2蛋白表达水平增强NPC细胞的辐射敏感性。进一步研究发现，调控鼻咽癌细胞的线粒体自噬水平可以改变其辐射抗性，而LACTB2可以通过介导线粒体自噬的经典通路PINK1/Parkin的活性来调节辐射抗性。受电离辐射后，细胞中LACTB2通过转录水平的增加而非细胞核-线粒体或者细胞质-线粒体转位来激活PINK1。同时，LACTB2在临床患者的鼻咽癌组织、裸鼠移植瘤和鼻咽癌细胞株中均与PINK1共定位，并通过与PINK1的N端结构域相互作用维持PINK1蛋白的稳定性，减少其半衰期。该研究结果揭示，高表达水平的LACTB2可激发PINK1介导的线粒体自噬，从而促进辐射抵抗。因此，LACTB2是一个潜在鼻咽癌放疗抵抗生物标志物，通过合适的药物抑制其表达水平以增强NPC的放疗效果或许是一个新的放疗策略。
上述研究结果已发表于Cancer Letters 2021,10;518:127-139.(IF=8.7),邵春林研究员是该文的主要通讯作者。（https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.07.019）
