2026年9月13日，国际权威期刊《Autophagy》在线发表了邵春林团队题为“CD81 drives immune evasion in radioresistant glioblastoma by blocking selective autophagic degradation of CD274/PD-L1”的研究成果。该研究首次阐明CD81通过招募去泛素化酶USP14，去除CD274/PD-L1的K63连接的多聚泛素链，从而阻断SQSTM1/p62依赖的选择性自噬降解，维持PD-L1蛋白稳定性，最终导致胶质瘤辐射抵抗与免疫逃逸的关键机制，并创新性发现靶向CD81可显著增强放疗联合免疫治疗的疗效，为胶质瘤治疗提供了全新策略。
多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme, GBM）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，放疗是其标准综合治疗的核心组成部分。然而，肿瘤复发不可避免，重要根源在于内在辐射抵抗的GBM亚克隆。放疗对肿瘤免疫微环境（TIME）具有双相调节作用，即短暂激活后转为持续性免疫抑制。然而，辐射抵抗的GBM细胞如何重塑这种免疫抑制性TIME以逃避免疫监视，目前尚不明确。
该团队通过整合临床标本、公共单细胞RNA测序数据集、原位胶质瘤模型、原代CD8+ T细胞共培养系统以及串联质谱标签（TMT）蛋白质组学分析，发现CD81在辐射抵抗的GBM细胞中高表达，并促进GBM的免疫逃逸。CD81高表达的肿瘤细胞周围环绕着功能耗竭的CD8+ T细胞，同时邻近的髓系细胞和NK细胞也表现出免疫抑制特征。动物实验表明，CD81缺失可促进PD-L1发生选择性自噬降解，增加CD8+ T细胞浸润和细胞毒性活性，减少M2样肿瘤相关巨噬细胞。靶向CD81可增强GBM免疫治疗疗效，与放疗联合时产生显著的生存获益。
该研究首次构建了以CD81为核心的“CD81-USP14-CD274”分子调控网络，并针对性地发现了靶向CD81的放射免疫增敏策略，为胶质瘤辐射抵抗与免疫逃逸形成机制提供了全新理论框架，有望成为基础研究向临床转化的重要桥梁。
复旦大学放射医学研究所博士生曾靓（现电子科技大学附属四川省人民医院肿瘤中心）、博士生周羽川（现中山大学肿瘤防治中心）以及广东三九脑科医院的蔡林波教授为论文的共同第一作者，复旦大学邵春林研究员、张江虹研究员、潘燕副研究员、复旦大学附属华山医院汪洋教授为该论文的通讯作者。该研究得到国家自然科学基金重点项目等的资助。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42733113/
DOI: 10.1080/15548627.2026.2732726
