5T4癌胚抗原是目前肿瘤治疗中广受关注的靶点，其广泛表达于胚胎发育期的各种滋养层细胞，在正常成人组织中表达极少，但在很多癌种中，如胃癌、食管癌、结肠癌、卵巢癌、胰腺癌等中都有较高表达。另外在多种癌种研究表明5T4的表达量与癌症的低治愈率相关。目前全球药企基于5T4作用机制的在研的ADC、双抗、融合蛋白，CAR-NK以及疫苗等的临床测试药物有10多款，但在临床中缺乏精准的伴随诊断工具，无法为患者分型和治疗分析提供个性化的诊疗工具。
2024年10月8日，复旦大学放射医学研究所韩俊斌青年研究员与复旦大学附属华山医院谢芳教授和复旦大学基础医学院应天雷教授在核医学顶级期刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging发表文章题为“Preclinical evaluation and pilot clinical study of [68Ga]Ga-NOTA-H006 for non-invasive PET imaging of 5T4 oncofetal antigen”。该研究全新开发了一种以纳米抗体为载体的5T4靶向放射性探针，并开展了首个以5T4为靶点的放射性诊断药物临床研究。另外该研究也被2024年第37届欧洲核医学协会年会(EANM) 选为Top Rated Oral Presentation。
该研究通过骆驼免疫建库、噬菌体展示以及人源化等一系列筛选策略，筛选出与5T4靶点高特异性和高亲和力(0.16 nM)的人源化纳米抗体H006（图1）。被标记的抗体[68Ga]Ga-NOTA-H006在胰腺癌BxPC-3和乳腺癌MDA-MB-468模型中都有特异性的累积。该放射性药物最终制剂在室温储存2小时内稳定，动物评价中表现出良好的安全性，顺利进入临床研究。在食管鳞状细胞癌患者和肺腺癌患者中，该探针显示了较好的肿瘤摄取，展现出良好生物相容性，具备较好的成像对比度，能够清晰显示原发灶及转移灶位置，并与临床免疫组织化学样本高度一致（图2）。以上研究工作为5T4抗原的相关临床药物研发和人体非侵入性PET成像提供了新的解决方案。
图1. 5T4靶向放射性药物的标记与体外评价
图2. 放射性探针在荷瘤小鼠（左）和患者中的评价（右）
近两年放射性药物（也称“核药”）行业在全球医药界中异军突起，作为精准医疗的重要组成部分，正悄然改变着疾病的诊断与治疗方式。科研团队在此项研究中完成了从实验室到临床的整个研究链条（Bench to Bedside），团队长期聚焦于创新核药的基础研究，发掘全新的核药靶点和递送系统，为临床提供全新的个性化诊疗方案。本文第一作者为复旦大学放射医学研究所青年副研究员何颖芳、贵州医科大学联合培养硕士研究生田茹华和复旦大学附属华山医院胸外科医生许东，通讯作者为复旦大学放射医学研究所韩俊斌青年研究员、复旦大学附属华山医院谢芳教授和复旦大学基础医学院应天雷教授。
